Що таке молекулярна патологія серповидноклітинної анемії?

Молекулярна патофізіологія серповидноклітинної анемії. (а) Однонуклеотидний поліморфізм в гені β-глобіну призводить до заміни валіну на глутамінову кислоту в шостому положенні ланцюга β-глобіну. Після деоксигенації мутовані молекули гемоглобіну (HbS) полімеризуються, утворюючи пучки. 17 жовтня 2018 р.

Серповидноклітинна анемія є спричинене мутацією β-глобінового ланцюга молекули гемоглобіну. Серповидний гемоглобін, результат цієї мутації, має унікальну властивість полімеризуватися при дезоксигенації. Як саме нормальна тканинна перфузія переривається аномальними серпоподібними клітинами, є складним і погано вивченим.

Це викликано точкова мутація від А до Т в гені бета-глобіну, який виробляє гемоглобін S, який полімеризується в деоксигенованому стані, що призводить до фізичної деформації або серповидної форми еритроцитів.

… 4,5 Патофізіологічний механізм SCA включає повторну вазоокклюзію серпоподібними, погано піддатливими еритроцитами (RBC), рецидивуючий гемоліз і скорочену тривалість життя еритроцитів, зміни ендотелію судин і виснаження внутрішньосудинного оксиду азоту, серед іншого.

Зокрема, деоксигенована молекула гемоглобіну змінює конформацію таким чином, що відкритий валін прилипає до гідрофобної ділянки на сусідній молекулі гемоглобіну. Це швидко призводить до накопичення гемоглобіну в довгі полімери, які деформують клітинну мембрану в її характерну серповидну форму.

Серповидні еритроцити можуть викликати згустки крові, що підвищує ризик застрявання тромбу в глибокій вені, відомого як тромбоз глибоких вен. Це також підвищує ризик застрявання тромбу в легенях, відомого як емболія легеневої артерії. І те, і інше може спричинити серйозну хворобу або навіть смерть.